万延六年二月，安南军提督陈梦纬，真腊军提督朱有率军攻入广南。
占城贵族在占城军的协助下，攻入广义。不过因为他们的吃相太难看，横征暴敛，大军刚刚离开不过两月，封给占城贵族的归仁府、怀仁府诸地就发生了农民起义。
有了封地的占城贵族纷纷退兵回去围剿叛逆者，没捞到封地的占城贵族则继续在广义带着部众拼命。
六月，广南大体被平定，只有零星叛乱，都被归附了明朝的地方势力镇压下去。
八月，在真腊军占城军的协助下，占城人终于控制住了整个广义。但归仁府、怀仁府的叛军却有燎原之势，占城领主频频向中南总督府求援，明军则借口广南未平，拖延出兵。
八月下旬，真腊国灭，改置为真腊省，下辖西贡府，扶南府，吴哥府，金边府，直隶河仙州，府名取自真腊存在的各个朝代，用作纪念，而不使用族群名。大小贵族行政权力均被褫夺，大贵族被明朝赐予爵位供养，小贵族则被纳入国人。
十月上旬，南掌侯索林那旺萨请求置南掌国为明朝州府。
十一月上旬，暹罗大城王朝为免被明朝吞并，入侵防守虚弱的真腊省，部分失势的真腊贵族响应，联军里应外合，很快攻下了真腊大片国土。无力抵抗的真腊贵族有的往西贡河仙逃逸，有的则投降大城王朝，共同攻打河仙和西贡。
而本该出兵攻打暹罗北部牵制叛军的大古剌宣慰司宣慰使孟人贵族孟图收受了暹罗大量财物，于是按兵不动，观望战况。原本在南掌和缅甸边境的底马撒宣慰司，缅甸宣慰司的孟人掸人联军在韩子善的命令下攻入暹罗，劫掠财物和人口。
明帝国的雇佣兵真腊军和缅甸军在这非常之时只能留在原广南国境内，防御越北黎朝，弹压趁机起事的安南人。
万延六年除夕，湄公河水流交汇处的河仙州被攻破，来不及撤离的华人三万余人尽数被屠杀，只剩西贡苦苦支撑。
近卫军山地军没有大炮，只能以游击战不断偷袭叛乱的暹罗真腊大军，拖延时间。
万延七年正月十七，戍守婆罗洲和爪哇的水师一镇二镇到达西贡。十九日，水师四镇收到命令，前往兵力不足的香料群岛警戒。
正月二十，水兵和西贡城内的守军内外夹攻，击败暹罗真腊军，西贡之围被解，水师收复河仙州。
二月八日，归顺的安南将领带兵登陆河仙和西贡，兵分三路，前去围剿叛军。
六月十九日，安南大军攻入暹罗都城