明代皇帝及其官员治理的版图空前广袤，自明朝伊始，中国本土的东北、北部和西北部的边境地区都驻守着明军，从亚洲腹地的哈密到偏远东北的黑龙江和朝鲜边境，都能感受到明代行政力量的存在。
公元1355年，明王朝的建立者朱元璋在濠州取得领导权，他的老丈人和老庇护人郭子兴也死在这一年。朱元璋跨过长江在南岸站稳了脚跟，他初步建立了一个地区性的权力基地，也就是后来明政权的一个原型。
1356年3月，朱元璋率兵攻打南京，元朝廷留在南京的戍军不足，很难防守。只经过一天的激战，朱元璋便成功冲入南京城内，南京指挥官陈兆先率蒙古三万大军投降，朱元璋将南京城由集庆改名为应天府。
元王朝的前江南御史台变成了朱元璋作为江南行中书省首脑的官邸，同年7月，他又在南京建立了行中书省和行枢密院。
此刻，朱元璋的军队已经接近十万人的大关，这时候明行政机构大部分还是军事性质的。
在此后两年里，明政权向苏州扩充，明军逐步夺取镇江、常州、江阴和常熟，最后夺取了扬州。其中大部分战役是徐达指挥的，这些胜利适当打击了张士诚的领地和野心，而明军这一阶段的扩充也以占领扬州告一段落。
安徽南部和浙江依然有待征服。1357年，朱元璋亲自统军占领宁国，三个月后，明军统帅胡大海领兵攻占徽州。
又三个月之后，常遇春领兵占领池州。池州之捷正是导致朱元璋与陈友谅大战的开端。
1358年，胡大海全权率军征讨浙江，胡大海的主力在当年11月封锁浙江的内陆城市金华，而金华抵抗到了次年1月。
1359年11月，朱元璋亲自到金华统兵，当年12月，他成立了浙东行中书省。12月3日，胡大海自元军手中夺取了处州。
朱元璋在元帝国的后继政权中完成了浙江一省的分割形势，明军此时占领了四个比较贫瘠的内陆府，而张士诚继续控制浙江北部沿海的富饶之处。
期间常遇春曾经试图突袭杭州，但未成功。同一时期，方国珍和他的舰队继续控制浙江的东部海岸。
到1360年开春，朱元璋的明政权领地为江苏一部分，长江以南的整个安徽，及浙江内陆部分。这些地方的总人口在当时大概是780万左右。
1360年，陈友谅以他的权力所系王牌内陆水军作为筹码拿出来进攻南京，他企图以他的强大的内河舰队一举摧毁朱元璋的势力