自卫。七月，王茂领军主曹仲宗、康绚、武会超等水师偷袭加湖，击破吴子阳等部，斩首万级，献捷于汉川。
此役后，郢、鲁二城相视夺气，同月郢城降，八月萧宝卷派太子左卫率李居士领大军屯于新亭，以抵御萧衍军。
九月曹景宗等进至江宁，奋力击败李居士部，乘胜直往皂荚桥，王茂与大将邓元起、吕僧珍进据赤鼻逻，擒获引兵出战的新亭城主江道林。
萧衍抵达新林后，命各军分据诸城，其中王茂进据越城，李居士率精兵一万余人来攻吕僧珍，为其击破，丢弃大量军械、战甲。
十月王茂等在秣陵时，萧宝卷派大将王珍国率领号称二十万的大军陈兵朱雀门，并渡朱雀航前来挑战，王茂与曹景宗等合军进击。
两军交阵时，萧衍军不利引退，王茂下马步战，单刀直冲敌阵，他的外甥韦欣庆勇猛过人，也手持铁缠矟掩护王茂前进。
萧衍军因此士气大振，大破王珍国部，随后乘胜追击，败军堆积的尸体竟与朱雀航栏一样高，掉到河中淹死的也不计其数。
此战中，王茂勋列第一，而经此一役，萧宝卷主力全丧，其余残部望风溃败，王茂等直驱至宣阳门。
建康被攻克后，王茂升任护军将军，不久后调任侍中、领军将军，天监元年五月，原萧宝卷宠臣孙文明等举兵数百人造反，杀害卫尉张弘策，放火烧神虎门等处。
王茂与骁骑将军张惠绍闻变后，率部前往东掖门，王茂被叛党射伤，他不顾伤势，跃马前进，叛党回身逃窜，最终被捕杀。
事后王茂以自己不能遏止奸盗作乱为由，上表请求辞职，萧衍下诏不许，并加以优抚，其后，王茂被加授为镇军将军，封望蔡县公，食邑二千三百户。
同月江州刺史陈伯之举兵反叛，萧衍赐王茂鼓吹一部，命他出任使持节、散骑常侍、都督江州诸军事、征南将军、江州刺史，领兵讨伐陈伯之。
陈伯之先发兵进攻忠于朝廷的豫章太守郑伯伦，但为其所败，屡攻不下，不久后王茂领军抵达。
陈伯之表里受敌，只得投奔北魏，当时江州刚刚遭受战乱之灾，百姓都希望重返生产，鉴于当地民情不稳的情况，王茂一心务农，减少徭役，使得百姓安心生产，社会得以安定。
天监四年北魏进攻汉中，王茂受诏西讨，魏军旋即班师，次年王茂率军数万进攻北魏辖下荆州，遣使引诱北魏边境百姓及各少数民族再建宛州，并命宛州刺史雷豹狼等袭取河南郡。
北魏平南将